煙草在線據(jù)生物通報道　　最近的一項新研究證實，BRCA2和CHEK2基因變異，特別是突變型BRCA2，可以大大增加個人患肺癌的風險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其患肺癌的風險可能翻倍。

　　由倫敦癌癥研究所、法國國際癌癥研究機構、美國國家癌癥研究所和美國達特茅斯學院等研究結構組成的國際合作小組，利用來自1000個肺癌遺傳學研究基因組項目的綜合結果，完成了這一研究，相關結果發(fā)表在2014年6月1日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）。

　　研究掃描了1.1萬多歐洲血統(tǒng)人口的基因組，尋找非小細胞癌（肺癌的常見形式）相關的常見變異。分析表明，BRCA2和CHEK2基因變異，可以大大增加肺癌的個人發(fā)展風險。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其罹患肺癌的風險可能翻倍。此外，在這些歐洲血統(tǒng)人口中，TP63基因（以前認為只與在亞洲人肺癌風險相關）與腺癌（一種非小細胞肺癌）的風險有關。

　　本研究利用來自于德克薩斯大學M.D.安德森癌癥中心、英國癌癥研究院、美國國家癌癥研究所和國際癌癥研究機構的四項全基因組關聯(lián)（GWA）研究。科學家們使用基因填補（imputation）計算——一種基于觀察對象已有基因型，對未進行基因分型的位點之等位基因進行預測的方法。

　　資深作者、達特茅斯基因組醫(yī)學中心主任Chris Amos博士稱：“這種計算方法，使我們通過全基因組關聯(lián)研究，發(fā)現(xiàn)了迄今最強的癌癥關聯(lián)，并確定了一部分人，他們特別容易受到吸煙相關的傷害。”

　　BRCA2基因編碼一個非常大的蛋白質(zhì)，主要功能是協(xié)調(diào)許多不同DNA修復相關基因的活動。由于環(huán)境毒素（如包含在煙草煙霧中的毒素），細胞會積聚DNA損傷。BRCA2突變可能會影響細胞響應DNA損傷的能力，增加細胞變成癌癥的機會。

　　以前的研究并沒有發(fā)現(xiàn)BRCA2和肺癌之間的關系。在這項研究中，所有四個GWA數(shù)據(jù)集分析均表明，BRCA2基因（rs11571833）和非小細胞肺癌（特別是鱗狀細胞癌）之間存在顯著的關聯(lián)。此外，結果證實了以前的研究，將CHEK2 (rs17879961)與鱗狀細胞癌聯(lián)系在一起。在歐洲血統(tǒng)人口中發(fā)現(xiàn)的TP63 (rs13314271)變異，有力證明了其與腺癌之間的關聯(lián)。

　　該研究負責人、英國癌癥研究所分子和群體遺傳學教授Richard Houlston稱：“我們的研究表明，在吸煙的情況下，BRCA2和CHEK2兩個基因的突變，對肺癌風險具有很大的影響。特別是突變型BRCA2，可能增加1.8倍的風險。一般吸煙者患肺癌的可能性接近于15%，遠高于非吸煙者。我們的研究結果表明，一些攜帶BRCA2突變的吸煙者，具有患上肺癌的巨大風險（25%）。每年，肺癌奪去全世界超過100萬人的生命，是迄今為止最大的癌癥殺手。我們知道，對于降低死亡率而言，我們唯一可以做的就是，說服人們不要吸煙，我們的新研究清楚的表明，對于具有潛在遺傳風險的人來說，戒煙尤為重要。”

　　這項研究結果，可能會影響肺癌患者的篩選和治療。攜帶基因突變的吸煙者，可能是低劑量CT掃描篩查肺癌的候選人。由于攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的人，對一種特定的化療方法（稱為PARP抑制）有反應，因此，比其他肺癌病例相比，攜帶這個BRCA2突變的肺癌患者，可能同樣會積極地響應PARP抑制療法。