合成尼古丁幾乎是橫空出世，給“天然”尼古丁帶來了一些激烈的競爭。然而，這并不意味著煙草衍生尼古丁很快會過時。

CNT：起家歐洲，走向全球

Contraf Nicotex Tobacco GmbH（CNT）公司位于德國南部風景如畫的海爾布隆市，數十年來一直是世界領先的煙草衍生“天然”尼古丁生產商，不僅為煙草公司提供產品，還為各類制藥公司提供產品。該公司于2015年開始對合成尼古丁產生興趣，2018年推出商業產品。“尼古丁的長期供應安全是我們最為關注的焦點，因此將合成S-尼古丁加入我們的投資組合是CNT的合理舉措，”總經理托爾斯騰·西曼（Torsten Siemann）說。

該公司的合成尼古丁只含有S-尼古丁異構體分子。CNT研發總監托馬斯·埃萊里希曼（Thomas Ellerichmann）博士說，“只有S-尼古丁符合USP和EP標準。CNT目前使用R/S-尼古丁作為半成品來獲得最終產品。”當然，R-尼古丁和S-尼古丁異構體的區別在于它們各自的分子結構（詳見圖片）。

生產潛力無上限

與“天然”尼古丁相比，某些電子煙液中以及無煙產品（主要是尼古丁袋）中使用的合成尼古丁能帶來不少好處。例如，它可以提供非常均勻、中立的風味，不含任何煙草衍生的雜質。其次是幾乎無限的生產能力。托爾斯滕·西曼說：“目前，CNT擁有每年超過500公噸煙草衍生尼古丁的巨大生產能力，但由于合成尼古丁是在工業環境中使用各種化學原料生產的，因此我們實際的生產能力無上限。”

有利的法規（截至目前）

現有的法規似乎有利于合成尼古丁，至少目前是這樣。當用于下一代產品（NGP）時，“天然”尼古丁在大多數國家被歸類為煙草產品，因此受到相關立法的約束。另一方面，監管機構似乎還不太確定如何處理合成尼古丁。目前情況尚不清楚。在美國，下一代產品中使用的合成尼古丁最終可能不會被歸類為煙草產品。“然而，在下一代產品中使用時，它可能被歸類為一種藥物產品，”西曼解釋說。不管FDA最終做出什么決定，包括歐盟在內的其他地區都可能會效仿，就像過去各種場合一樣。

提純工藝難 ?生產成本高

但是，合成尼古丁仍然是一種相當新的產品，必須先“證明自己”。此外，CNT的煙草衍生尼古丁在制藥領域有著30多年的安全記錄。埃萊里希曼博士指出：“在可檢測的水平上，它不含任何亞硝胺、殺蟲劑或與煙草有關的雜質，如麥斯明或降煙堿，而且它的性能也經過了廣泛的測試。”其次，合成尼古丁的成本因素也發揮了作用。合成尼古丁的精細生產和提純工藝目前比從煙草中提取的尼古丁更昂貴，這無疑是終端產品制造商考慮的一個重要方面。

消費者也有發言權

請將消費者考慮在內。托爾斯滕·西曼說：“許多電子煙液消費者更喜歡煙草衍生的尼古丁，因為對他們來說，‘合成尼古丁’聽起來是人造的化學物質，而且具有‘藥物特性’。大多數霧化煙使用者是戒煙者，他們不想把自己的習慣與‘藥物使用’聯系起來。”因此，西曼指出，CNT目前“只看到一個小的霧化市場轉向合成尼古丁。總的來說，合成尼古丁的市場份額還未超過全球需求的1-2%。”不過，他預計，一旦監管形勢塵埃落定，投資者的興趣將不斷上升。他說：“FDA的規定將成為主要的推動力。”

潛力與炒作

盡管如此，西曼稱，CNT看到了合成尼古丁的“巨大潛力”。這就是該公司一開始就把“大量的研發和生產資源投入到這個產品細分領域”的原因。然而，他也警告說，目前對該行業的炒作，可能會造成一種錯誤的印象，即合成尼古丁是完全取代煙草衍生尼古丁的最佳方式。“但CNT根本沒有看到這種情況發生，我們更愿意相信，隨著尼古丁產品市場的不斷增長，合成尼古丁也將發揮越來越大的作用。”

美國需求仍乃重中之重

至少在這一點上，合成尼古丁要追趕上“天然”尼古丁還有很長的路要走，CNT目前處理的所有訂單中約95%來自美國，這一事實也說明了現實。另外5%的需求來自亞洲，主要是韓國，而到目前為止，歐洲還沒有需求（需求為“零”）。然而，CNT的S-尼古丁產品（詳見產品表）是該公司嚴格遵循制藥質量體系（cGMP）生產的，產品包括二水合重酒石酸尼古丁（一種尼古丁鹽）、尼古丁溶液、尼古丁聚克利樹脂和尼古丁顆粒。由于目前美國的趨勢遲早會向其他市場大力擴張，CNT擁有絕佳機會，可及時響應。

TTI：老牌公司打造最新產品

Tobacco Technology Inc.（TTI）公司成立于1975年，總部位于美國馬里蘭州埃爾德茲堡，是一家香料供應商。為了應對不斷增長的霧化行業，該公司幾年前成立了電子煙液復合設施eLiquiTech Inc.（eLT）公司。還有Zanoprima Lifesciences Limited，一家位于英國的知識產權公司，擁有合成尼古丁商標品牌SyNic?的專利權。著名行業人士喬治·卡塞爾斯·史密斯（George Cassels-Smith）擔任這三家公司的董事。因此，eLT擔任SyNic?在全球煙草行業的獨家經銷商也就不足為奇了。

是液體、鹽，還是樹脂？

SyNic?是一種USP/EP級S-尼古丁，eLT主要以三種形式銷售：1）作為一種純USP/EP兼容液體，用于霧化產品；2）作為SyNic?重酒石酸煙堿中的“鹽”，它主要是鼻煙袋中的一種化合物，當然也可用于電子煙液；3）作為聚克利樹脂，可用于尼古丁口香糖和口腔含片。“一般來說，SyNic?酒石酸氫鹽是一種白色粉末狀鹽，會逐漸分解，釋放出尼古丁直至完全耗盡，而SyNic?聚克利樹脂在咀嚼時會緩慢釋放尼古丁；然而，樹脂永遠不會完全消散，”卡塞爾斯·史密斯闡述道。

去除亞硝胺類！

當然，煙草衍生的“天然”尼古丁存在的一個問題是，如果處理不當，往往會含有某些雜質。問題是，這些雜質（如亞硝胺）的化學性質與尼古丁分子非常相似。卡塞爾·斯密斯（Cassels-Smith）說：“這使得去除亞硝胺非常耗時，成本也很高。人們認為亞硝胺在人體內可能轉化為致癌物質。”他說，利用合成尼古丁完全可以避免這種危險因素。

微量麥斯明

然而，正如CNT所指出的，即使是合成尼古丁也并非總是完全沒有任何雜質。它仍然含有微量的麥斯明，這種物質也存在于煙草衍生的尼古丁中。但是，卡塞爾·斯密斯保證SyNic?是安全的，因為它是“在FDA批準的工廠按照嚴格的藥物標準生產的，因此產品的純尼古丁含量大于99.95%，剩余的0.05%主要由麥斯明組成”。因此，他堅稱，SyNic?的雜質分布“與天然尼古丁相比非常小”。

將提高合成尼古丁門檻

卡塞爾·斯密斯預測，隨著全球煙草行業接受SyNic?和其他合成尼古丁品牌，“天然”尼古丁的標準也將提高。“這反過來又將為農民創造一個更為有利可圖的市場，讓他們出售煙草以獲得天然優良品種的ESP/EP級尼古丁。”然而，他提醒說，不可追蹤或跟蹤的“超級廉價”的USP尼古丁將可能首當其沖地受到市場縮減規模的影響。這反過來又將有利于SyNic?和為純種尼古丁提供原料的煙農。“SyNic?將通過創建一個從農場開始完全可追蹤和可跟蹤的純種產品市場，包括種子、土壤和殘留農藥檢測，來提高天然尼古丁行業的門檻。”

先驅者——NGL公司

總部位于圣地亞哥的Next Generation Labs LLC（NGL）是相對新興的合成尼古丁領域的市場領導者。該公司的聯合創始人之一羅恩·圖利（Ron Tully）表示：“我們經常被視為其他合成尼古丁供應商的追隨者，而事實上，我們是市場的主導者和首個參與者。”NGL為煙草/霧化和制藥行業提供TFN?和Pharmanic?品牌的合成尼古丁產品。而且，該公司的客戶還在一系列“無煙”消費品中使用TFN?（見本期相關文章）。

目前從“天然”尼古丁到合成尼古丁的緩慢轉變必須從降低風險的角度來看，尤其是在霧化領域。他解釋說：“霧化制造商對從尼古丁中去除煙草殘留物很感興趣，消費者希望尼古丁盡可能干凈，因此一直在慢慢尋找煙草之外的尼古丁替代品。”

圖利說：“化學合成的分子在許多方面是其天然分子的更完美版本，比如合成鉆石和天然鉆石。就尼古丁而言，分子的對映體性質允許合成制造過程分離S-、R/S-和R-異構體混合物的特定特征。”圖利指出，這有可能為支持組合獎賞途徑尼古丁（R-和S-異構體調整比率）開辟新的途徑，而不是在未來的消費品中僅利用與煙草相同的S-異構體尼古丁。NGL首席執行官文森特·舒曼（Vincent Schuman）補充說，該公司“已經率先開始研發這種類型的尼古丁，未來將繼續探索。”

將廣闊愿景付諸實施

最初，“從將尼古丁重新定義為多個行業領域的一項技術這一非常廣闊的愿景開始”，該公司目前的兩個合成尼古丁品牌于2014年首次推出，TFN?目前主要針對霧化和“無煙”行業（詳見產品表）。“我們最終聚焦霧化、煙草和藥品，因為在這些領域，公司可以發揮最大的影響力，為制造商提供產品成分選擇，同時，為成年消費者提供個人生活方式的最佳尼古丁選擇。”

興趣的重要支點

與此同時，文森特·舒曼回憶說：“消費者對合成尼古丁的興趣最初集中在韓國和美國等似乎為銷售含有合成尼古丁的產品提供了監管機會的市場上。”但他補充說，與此同時，制造商們已經認識到，越來越多的成年吸煙者正開始尋找戒煙的方法，而合成尼古丁可能在實現這一目標方面發揮重要作用。

人們對合成尼古丁的興趣現在已經“轉向技術應用，而不是簡單地探索‘這種產品是否解決了市場上的稅收或監管問題’，”舒曼說，“因此，NGL在所有主要煙草和尼古丁市場的業務咨詢中都出現了上升趨勢。”NGL合成尼古丁產品的年營業額以近乎驚人的速度增長，即證明了這一“上升趨勢”。2018年，該公司與上一年相比增長了15%；2019年，同比增長了65%；2020年盡管爆發了新冠疫情，該公司的增長率仍然達到了300%；而舒曼預計2021年的增長率將達到驚人的1800%。

警惕假貨！

盡管合成尼古丁取得了明顯的成功，舒曼堅稱，“傳統的可燃煙草制品和煙草衍生尼古丁重組薄片的使用可能不會受到影響。合成尼古丁的真正進步將應用在霧化、加熱不燃燒煙草制品、尼古丁袋、尼古丁口香糖、透皮貼劑、干氣溶膠等新型尼古丁輸送系統。”NGL聯合創始人羅恩·圖利指出，合成尼古丁市場將“在公司爭奪客戶和機會的不穩定時期”不斷增長。”他預測道：“未來幾個月將專門針對美國市場推出多種‘合成’尼古丁產品。”圖利補充說，這些產品需要經過嚴格的驗證，以確保它們不是“假貨”，例如：煙草衍生的尼古丁被錯誤地貼上標簽，并被誤導按照“合成”尼古丁銷售。

從零成長為全球領導者

“2014年，合成尼古丁市場為零，”圖利說，自那時起，NGL一直是“全球領先的先驅者和創新者”。盡管這家總部位于加州的公司相信合成尼古丁的未來增長趨勢強勁，但圖利非常現實地預計，NGL將“面臨來自煙草尼古丁制造商更為激烈的競爭，因為他們將創新工藝，提高產品質量，從而可能永遠占據市場的大部分份額。”但一切有待時間來證明。