導讀：幾十年的研究集中在了解尼古丁獎勵如何導致吸毒成癮以及潛在的大腦回路是什么。相比之下，介導尼古丁厭惡作用的大腦回路在很大程度上沒有得到充分的研究。研究人員認為當尼古丁以低劑量服用時，這些腦回路可以共激活以誘導急性厭惡作用。這實際上可能是未來尼古丁成癮的非常有效的治療方法。

研究通過抑制輸入和多巴胺神經元本身上尼古丁受體的脫敏都有助于減少獎勵途徑中的多巴胺信號傳導，然后減少愉悅感，因此產生行為厭惡。該研究發布于《Neuron》，描述了尼古丁厭惡所涉及的大腦回路。https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)00608-0?_returnURL

介導尼古丁厭惡作用

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第一次接觸香煙，尼古丁是十分令人作嘔的。然而，對于許多人來說，尼古丁的回報超過了高劑量的負面影響。

加州大學伯克利分校的研究人員已經繪制出大腦網絡的一部分，涉及尼古丁的負面后果，為干預措施打開了大門，這些干預措施可以介導尼古丁厭惡作用，幫助人們戒煙。

雖然大多數高劑量的成癮藥物會引起生理癥狀，導致意識不清甚至死亡，但尼古丁在吸入或大量攝入時人的身體不適感是不一樣的。因此，尼古丁過量很少見，電子煙的出現使惡心和嘔吐，頭暈，心跳加快和頭痛癥狀更加普遍。

研究人員稱，幾十年的研究集中在了解尼古丁獎勵如何導致吸毒成癮以及潛在的大腦回路是什么。相比之下，介導尼古丁厭惡作用的大腦回路在很大程度上沒有得到充分的研究。

此外，在高厭惡劑量后被激活的大腦回路實際上與尼古丁以低劑量遞送時被激活的大腦回路不同。研究人員已經了解了不同的大腦回路，他們認為也許可以開發一種藥物，這樣，當尼古丁以低劑量服用時，這些腦回路可以共激活以誘導急性厭惡作用。這實際上可能是未來尼古丁成癮的非常有效的治療方法。

多巴胺的陰陽

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尼古丁，已知通過激活身體的獎勵網絡來引起成癮，尼古丁與細胞上的受體結合，將神經遞質多巴胺釋放到大腦中，在那里它影響從疼痛感知和情緒到記憶的一切。一般來說，多巴胺網絡提供積極的反饋，加強我們尋求愉快活動的愿望。

但三年前，Lammel和他的同事們發現了一個平行的多巴胺網絡，它通過將多巴胺釋放到大腦的不同區域來響應令人不快的刺激，而不是多巴胺獎勵網絡。多巴胺的這種陰陽性質的發現是在人們越來越清楚多巴胺在大腦的各個區域發揮完全不同的作用的時候。

從那時起，Lammel的團隊發現一些化學物質也會刺激負多巴胺網絡。他們仔細研究了尼古丁對身體的影響，正是因為它在高劑量下具有已知的厭惡作用，發現它也激活了神經網絡。

研究人員稱這是第一次發現了多巴胺系統的這種特殊子電路，它被負面情緒刺激激活，例如電擊的爆發。現在，他們發現一種完全不同的刺激即一種藥理刺激，這意味著該系統被特別設計為被厭惡刺激激活。

神經編碼

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為了證明尼古丁的這一點，他們將藥物注入小鼠體內，并使用最近開發的一種稱為基于dLight的纖維光度法的技術測量大腦中多巴胺的秒次釋放。以前，多巴胺只能在幾分鐘內測量，這掩蓋了神經元對多巴胺的短期反應。

然后，他們使用化學拮抗劑使厭惡網絡中稱為α-7的特定尼古丁受體失活，從而減少了厭惡尼古丁對神經活動的影響。隨后的光遺傳學實驗消除了厭惡行為。通過沉默電路，他們能夠肯定地證明這是高劑量尼古丁行為方面的一個非常重要的神經編碼器。而唯一旨在幫助尼古丁戒煙的藥物伐尼克蘭可以通過通過α-7受體增加厭惡和減輕α-4 / β-2受體的脫敏來起作用，但其確切的作用機制目前尚不清楚。

Lammel指出，阻斷α-7煙堿乙酰膽堿受體的藥物可能無法治療煙草或尼古丁成癮，因為它們會阻斷受體的許多必要功能。但是，將這種尼古丁受體確定為哺乳動物厭惡高劑量尼古丁的關鍵，將有助于研究人員開發靶向藥物，以調整身體對吸煙者在點燃香煙時攝入的典型劑量的反應。這將是尼古丁成癮治療的一種方法，通過使用技術選擇性地靶向特定大腦回路中的這些受體，然后過度表達或刪除受體。

參考資料：

https://medicalxpress.com/news/2022-08-secret-nic-sickness-tobacco-addiction.html

注：本文旨在介紹醫學研究進展，不能作為治療方案參考。如需獲得健康指導，請至正規醫院就診。