理解吸煙者和非吸煙者之間肺癌演變的差異或許是解鎖新型療法的關(guān)鍵，近日，一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上題為“Early immune pressure initiated by tissue-resident memory T cells sculpts tumor evolution in non-small cell lung cancer”的研究報(bào)告中，來自沃爾特伊麗莎醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究評(píng)估了吸煙者與從未吸煙人群之間肺癌的進(jìn)展情況和差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了其反應(yīng)的方式會(huì)發(fā)生實(shí)質(zhì)性的變化，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助解釋為何免疫療法并不能總是有效治療疾病。

每年在澳大利亞都有大約1.3萬人被診斷為肺癌，其中大約10%的男性和35%的女性并沒有吸煙史；研究者Asselin-Labat教授表示，吸煙者和非吸煙者之間免疫反應(yīng)的差異或能解釋為何僅有20%的肺癌患者會(huì)對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)，這或許就表明，我們需要采取一種不同的方法來治療患肺癌的吸煙人群和非吸煙人群。在吸煙人群中，我們需要讓腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)可見，從而使得免疫療法變得有效，而在非吸煙人群中，我們則需要激活其機(jī)體中休眠的免疫系統(tǒng)從而促使其能抵御腫瘤。

揭示患者的吸煙史改變其肺癌進(jìn)化的分子機(jī)制。

圖片來源：Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.03.019

研究人員觀察了腫瘤的生長環(huán)境以及吸煙人群和非吸煙人群之間疾病進(jìn)展的差異；相比從未吸過煙的人群而言，吸煙人群肺部存在一種非常不同的炎性環(huán)境；研究人員發(fā)現(xiàn)了一類名為TRM的特定T細(xì)胞亞群，其在吸煙人群機(jī)體中水平較高，而在這些患者中，TRM能對(duì)腫瘤施壓來躲避宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)。免疫療法對(duì)于獲得這種特性的腫瘤或許并不太有效。

研究人員非常熱衷于調(diào)查能增加腫瘤細(xì)胞對(duì)吸煙的肺癌患者機(jī)體免疫系統(tǒng)可見度的方法；Asselin-Labat教授指出，目前我們正在利用基因組篩查的手段來尋找可能發(fā)生的表觀遺傳沉默機(jī)制，這樣我們就能重點(diǎn)關(guān)注這些靶點(diǎn)，而只是根據(jù)特定患者吸煙史為期開發(fā)的個(gè)體化更有針對(duì)性的療法的第一步。肺癌并不會(huì)只影響吸煙人群，而理解腫瘤演變的差異對(duì)于改善患者的治療也尤為重要。

本文研究揭示了腫瘤發(fā)生及發(fā)展環(huán)境的重要性，如果研究人員能理解原有組織的性質(zhì)，或許就能更好地揭示腫瘤是如何隨著時(shí)間延續(xù)而進(jìn)化的，也能幫助研究者根據(jù)吸煙史來開發(fā)出更加精準(zhǔn)化的個(gè)體化療法。

綜上，本文研究結(jié)果表明，在腫瘤發(fā)展前增強(qiáng)TRM樣的活性或能塑造腫瘤免疫原性的進(jìn)化并影響患者接受免疫療法的效果。

原始出處：

Clare E. Weeden,Velimir Gayevskiy,Claire Marceaux, et al. Early immune pressure initiated by tissue-resident memory T cells sculpts tumor evolution in non-small cell lung cancer, Cancer Cell (2023). DOI:10.1016/j.ccell.2023.03.019